Het Campo Santo is gelegen op een 19m hoge zandheuvel waar al vroeg een bidplaats werd opgericht. De huidige kapel die de oude bidplaats vervangt dateert van 1720.

Jozef Van Damme, de toenmalige proost en eerste pastoor van de in 1842 opgerichte Sint-Amandusparochie, richtte de helling tussen de kapel en de nieuwe parochiekerk in als begraafplaats. Op 8 december 1847 werden de parochiekerk en het kerkhof ingewijd.
Talrijke beroemde Vlamingen, kunstenaars en vooral letterkundigen kregen hier hun laatste rustplaats naast de overledenen van de katholieke Gentse bourgeoisie.

De grafmonumenten van Campo Santo hebben een grote kunsthistorische en artistieke waarde. Ze zijn ontworpen door befaamde architecten en beeldhouwers en uitgevoerd door bekwame steenkappers. De grafmonumenten illustreren de stilistische evolutie van de neogotiek over het eclecticisme, de art-nouveaustijl en de art-decostijl. Ook de moderne beeldhouwkunst is vertegenwoordigd met interessante voorbeelden.